Elle a joué dans des films à petit budget comme Les Seigneurs de Dogtown et Mini's First Time, puis est révélée en 2003 par le film Thirteen, qu'elle a également co-écrit avec Catherine Hardwicke, avant de connaître véritablement la notoriété grâce à son rôle de Rosalie Hale dans la saga Twilight, adapté du roman de Stephenie Meyer.
Nikki est la fille d'un architecte, Seth Reed, de confession juive, et d'une coiffeuse, Cheryl Houston, aux origines cherokee et italienne. Ses parents se séparent lorsqu'elle a 2 ans seulement et elle part vivre avec sa mère. Sa relation avec cette dernière devenant insupportable, elle quitte le domicile familial à 12 ans et part vivre chez son père, alors marié à Catherine Hardwicke. Nikki et Catherine développent une grande complicité qui se poursuit bien après que Catherine et Seth se séparent. Elle co-écrivent ensemble le scénario d'un drame sur les problèmes rencontrés à l'adolescence dont Catherine avait le projet. Nikki s'est basée sur sa vie et s'est inspirée de ses propres expériences. Elles l'écrivent en six jours. Il deviendra le film Thirteen. Sa partenaire à l'écran est Evan Rachel Wood.
Elle tourne ensuite, en 2005, Les Seigneurs de Dogtown également réalisé par Catherine Hardwicke, dans lequel elle joue une adolescente sexuellement précoce. En 2006, elle apparaît dans quelques épisodes de Newport Beach (The O.C.). Elle avoue toutefois être en total désaccord avec les valeurs que prône la série, qu'elle qualifie de "trendy and shallow" (branchée et superficielle), et n'y n'avoir joué que sur conseils de ses agents.
En 2006, elle joue dans le film Mini's First Time aux côtés d'Alec Baldwin et Carrie-Anne Moss. Mini (Nikki Reed) est une adolescente qui séduit son beau-père dans le but de tuer sa mère. Nikki explique que son personnage n'« imagine pas les conséquences » et qu'elle a pris du plaisir à jouer une jeune fille qu'elle qualifie de « grossière et grande gueule ». Les scènes de sexe du film ont été tournées dos à Nikki car elle n'avait alors que 18 ans et la loi interdit de filmer de manière plus explicite.
Récemment , Nikki a obtenu son High School Diploma (équivalent américain du Baccalauréat).
Nikki est à l'affiche des films tirés de la saga Twilight, Twilight, chapitre I : Fascination, Twilight, chapitre II : Tentation et Twilight, chapitre III : Hésitation. Elle y joue le rôle d'une vampire de grande beauté, Rosalie Hale. Elle y retrouve une nouvelle fois Catherine Hardwicke qui réalise le premier film.
Sa meilleure amie est l'actrice Kristen Stewart, rencontrée sur le tournage de Twilight I. Nikki vient récemment de confirmer sa séparation avec le riche héritier grec Paris Latsis. (Wikipédia)
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